澳门新葡新京网上导航“身份指纹”被破译,肝癌早诊早治实现重大突破!

今天上午,中山大学肿瘤防治中心召开肝癌早诊早治技术重大突破新闻发布会,徐瑞华领衔中美团队发现肝癌精准诊治新方法,破获肝癌血液身份指纹,研究成果于北京时间10月10日凌晨在国际学术顶尖杂志《NatureMaterials》上发表。发布会吸引了来自人民日报、新华社、中新社、中央人民广播电台、科技日报等30多家中央、省市、港澳媒体前来采访。

【广州日报】广东医生找到肝癌“身份指纹” 或将肝癌的漏诊率降低一半以上
3毫升血可查出早期肝癌

【南方日报】中大专家破解
肝癌“身份指纹”几毫升血可查早期肝癌,漏诊率降低一半以上

关于癌王,您知道么?



肝癌,被称为癌中之王,2015年统计资料表明,全世界每年肝癌新发和死亡病例分别为78.3万和74.6万,其中我国肝癌新发和死亡病例分别高达46.6万和42.2万,均占全世界肝癌新发和死亡病例的50%以上,造成的生命损失和公共卫生负担可谓触目惊心。

稿件来源:广州日报2017-10-11第A08版 | 作者:记者 任珊珊 通讯员 黄金娟
欧晓芳 余广彪 | 编辑: | 发布日期:2017-10-11 | 阅读次数:

稿件来源:南方日报2017-10-11第A12版 | 作者:记者 曹斯 通讯员 黄金娟
余广彪 欧晓芳 | 编辑: | 发布日期:2017-10-11 | 阅读次数:

肝癌起病隐匿,患者一旦出现临床症状,病情往往已经处于中晚期而失去根治性治疗的机会,预后极其凶险;而早期获得诊断的患者经过有效治疗,5年生存率可达到50%以上。一直以来,医生们都在血液中寻找合适的肝癌早期诊断标志物,现有的肝癌标志物甲胎蛋白AFP虽然在部分患者血液中可检测到明显的升高,但是其敏感性只有60%左右,这就意味着如果仅依赖AFP作为早期诊断的标志物,100个肝癌患者中将有40个会漏诊。

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肝癌身份指纹被破获

血液中循环肿瘤DNA(ctDNA)徐瑞华教授与研究团队部分成员核心提示:中美团队攻克世界性难题
新型诊断手段本月开始应用昨日,广州日报全媒体记者获悉,中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长徐瑞华教授与美国加州大学圣地亚哥分校的张康教授带领中美科学家团队,历时五年,终于攻克世界性难题。
研究团队通过检测少量“血液中循环肿瘤DNA”(ctDNA)特定位点甲基化水平,发现了一种既能对肝癌进行早期诊断,又能准确预测肿瘤的分期、疗效和复发可能性的新方法。与甲胎蛋白检测相比,新方法将肝癌的漏诊率降低一半以上,能帮助医生发现更多的早期肝癌患者。该方法还可实时监测肝癌的疗效,如果肝癌复发,它能比常规影像学检查手段提前几周甚至几个月察觉到“异常”。
本月中旬,全球首个“肝癌ctDNA甲基化诊断试剂盒”将首先在中大肿瘤防治中心防癌体检中心进行应用,检测对象主要为有肝炎肝硬化病史、有肝癌家族史或接受过肝癌手术等治疗的高危人群,下一步会考虑推广到进行常规防癌体检的人群。
速读高科技 “犹如在火车站数百万人流中抓一两个小偷” 背景:“癌王”起病隐匿
早期获得诊断的患者经过有效治疗,5年生存率可达到50%以上,而到了晚期,5年生存率只有10%~15%。
肝癌素有“癌王”之称。根据2015年统计资料,全世界每年肝癌新发和死亡病例分别为78.3万和74.6万,其中我国肝癌新发和死亡病例分别高达46.6万和42.2万,均占全世界肝癌新发和死亡病例的50%以上,造成的生命损失和公共卫生负担令人触目惊心。
据徐瑞华教授介绍,肝癌起病隐匿,患者一旦出现临床症状,病情往往已经处于中晚期而失去根治性治疗的机会,预后极其凶险。
应对:现存手段不够好
肝癌标志物甲胎蛋白AFP的检出病人的敏感性只有60%左右,容易导致漏诊。同时,AFP对肝癌的诊断特异性在80%左右,也容易导致肝癌的误诊。
一直以来,医生们都在血液中寻找合适的肝癌早期诊断标志物。目前在临床上广泛使用的肝癌标志物甲胎蛋白AFP,虽然在部分患者血液中可检测到明显的升高,升幅可超过20ng/ml,但是其敏感性和特异性都不尽如人意。
敏感性,意味着该项试验正确检出病人的能力。特异性则意味着,该项试验正确排除患某病的能力。临床中,有20%左右的非肝癌患者会由于其他原因,例如妊娠、慢性肝炎肝硬化、胚胎源性肿瘤、转移性肝癌等引起AFP升高。
突破:发现肿瘤“指纹”
徐瑞华介绍,ctDNA相当于肿瘤细胞释放到血液中的“身份指纹”。
“简单来说,如果我们在血液中发现的ctDNA某些位点超过了‘临界值’,那就意味着肿瘤的发生。”
徐瑞华团队成员、中大肿瘤医院肝胆科韦玮副主任医师介绍。
为了找到更理想的肝癌早期诊断手段,徐瑞华团队把目光投向了ctDNA。
“我们发现,有些病人肿瘤发展时,AFP检测不出来,但ctDNA随之上升。”徐瑞华解释,ctDNA相当于肿瘤细胞释放到血液中的“身份指纹”,由于其携带有与原发肿瘤相一致的甲基化改变,理论上可以利用ctDNA的甲基化谱对肿瘤进行诊断,这一被称为“液体活检”(Liquid
Biopsy)的新技术已经成为当前肿瘤研究领域的热点之一。
但是,ctDNA在血液中的含量极微,每毫升血中仅有约20ng,相当于一滴水的一亿分之一,并且混杂在更大量的正常游离DNA背景中。“在这么微量的ctDNA中,检测单个碱基的甲基化水平,好比在机场和火车站的数百万人流中抓一两个小偷!”徐瑞华说,要精准地捕捉到肝癌的“身份指纹”,难度极大。
意义:有效降低误诊
韦玮介绍,在总共1098例肝癌患者和835例健康人的研究人群中,10个早期诊断位点的甲基化水平显示出高达84.8%的诊断敏感性和93.1%的特异性,将肝癌的漏诊率降至15%左右,而误诊率更是降至7%左右。
徐瑞华教授与加州大学圣地亚哥分校张康教授的团队强强联手,经过艰苦的探索,先后攻克了一个个技术壁垒,终于从40多万个候选位点中,分别寻找到两组位点。
其中一组早期诊断位点,共有10个,其甲基化水平被证实与肝癌的早期诊断和疗效相关。另一组预后位点,共有8个,可用于预测肝癌病人的复发死亡风险和病人的生存时间。众所周知,肿瘤治疗经常有“陪打”的问题,同样的治疗方案,对有些病人效果不佳,甚至无效。
“‘预后位点’相当于‘科学算命法’,能预测病人的预后状况。”徐瑞华解释,这将帮助医生对不同的患者进行更为个体化的精准治疗,例如避免对于预后良好者进行“过度治疗”,而对复发高危患者给予更为积极的辅助治疗等。
有望应用于肠癌、肺癌的早期诊断
“‘液体活检’给我们打开了一扇新的大门。”徐瑞华透露,正在探索通过检测ctDNA中的特定位点甲基化水平,预测患者对肿瘤靶向药物的疗效。同时,该团队已经完成早期肠癌的相关研究,在胃癌、肺癌的早期诊断上取得一定进展。
“我们从48万个基因片段的大海中,‘捞’出了几个基因片段组合来做甲基化的检测,才能准确反映肝癌的情况。如果能打捞的基因片段越多当然越好,但是临床应用的成本和难度大大增加。”徐瑞华表示,目前该项技术主要用于对肝癌疑难病例的诊断和对疗效的评估和监控上。
未来,中美联合团队将致力于研发适用于体检者的“广谱组合”,对更多肿瘤进行早期诊断。该团队还将进行前瞻性的大规模筛查研究,希望能通过新方法,进一步提高筛查的效价比,同时减少筛查的成本,节约医疗资源。
“滴血查癌”目前技术还做不到记者了解到,这一新方法与传统的肝癌诊断技术相比具有明显的优越性:1.简便快速,仅需抽取几毫升的血液即可完成检测,患者可避免活检创伤和放射性辐射;2.诊断敏感性和特异性更高,误诊和漏诊率大大降低;3.可以实时监测肿瘤的疗效,如果肿瘤复发,能比常规影像学检查提前数周乃至数月察觉“异常”;4.适合在大规模肝癌筛查中的应用,能够节约大量宝贵的医疗资源。
既然检查手段得到了突破,那么我们能不能做到“滴血查癌”?中大肿瘤防治中心副主任钱朝南表示,目前,即使采用最灵敏的方法来检测肿瘤,例如这次发布的肝癌早期诊断新技术,也至少需要检验三毫升的血,只能由护士协助抽血。所以说,宣称“滴血查癌”是夸张的,目前还做不到。
原文链接:

肝癌,被称为“癌中之王”。2015年统计数据显示,我国肝癌新发和死亡病例均占全世界肝癌新发和死亡病例的50%以上。肝癌的早诊早治一直是全球专家面临的难题。用现有的肝癌标志物甲胎蛋白AFP做早期诊断,有40%的漏诊率。
格林威治时间10月9日,国际学术顶尖杂志《Nature
Materials(自然—材料)》上的一篇关于肝癌早诊早治的文章一经发表,即引起了国内外科学界的广泛关注。
中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长徐瑞华教授与美国加州大学圣地亚哥分校的Kang
Zhang(张康)教授一同带领的中美科学家团队破解了肝癌早诊早治世界性难题。
研究团队通过数千例病例的研究、分析、探索,找到了通过检测数毫升血液中循环肿瘤DNA(ctDNA)特定位点甲基化水平,对肝癌进行早期诊断及疗效和预后预测的新方法,破解了肝癌的“身份指纹”。这种新方法与原来常规的甲胎蛋白检测办法相比,将肝癌的漏诊率降低一半以上,可帮助医生发现更多的早期肝癌患者。
找到肝癌细胞释放到血液中的“身份指纹”
2015年统计资料表明,全世界每年肝癌新发和死亡病例分别为78.3万和74.6万,其中我国肝癌新发和死亡病例分别高达46.6万和42.2万,均占全世界肝癌新发和死亡病例的50%以上。
肝癌起病隐匿,患者一旦出现临床症状,病情往往已经处于中晚期而失去根治性治疗的机会。徐瑞华说,早期获得诊断的患者经过有效治疗,5年生存率可达到50%以上,但如果到了晚期,5年生存率仅为10%—15%,到终末期要活下去的可能更是微乎其微。
为了做到早期预警“癌中之王”的发生,医生们一直在血液中寻找合适的肝癌早期诊断标志物。
目前,肝癌标志物甲胎蛋白AFP虽然在部分患者血液中可检测到明显升高,但敏感性只有60%左右,意味着100个肝癌患者中将有40个会漏诊;AFP对肝癌的诊断特异性在80%左右。
有没有更精准的方法?经过无数个日夜艰苦的研究探索,徐瑞华与张康带领的科学家团队留意到了血液中循环肿瘤DNA,即ctDNA。它是肿瘤细胞释放到血液中的“身份指纹”,携带着与原发肿瘤一致的甲基化改变。
越来越多研究表明,基因的异常甲基化在肿瘤发生的早期就可出现,并且在肿瘤逐步发展的过程中,基因异常甲基化的程度增加。利用ctDNA的甲基化谱对肿瘤进行诊断即进行“液体活检”(Liquid
Biopsy),已是当前肿瘤研究领域的热点之一。
然而,理想很丰满,现实很骨感。因为ctDNA在血液中的含量极微,每毫升血中仅有约20纳克,相当于一滴水的一亿分之一。
徐瑞华和张康牵头的研究团队密切协作,经过艰苦的探索,先后攻克了稳定提取微量ctDNA、提高重亚硫酸盐转化效率、靶向甲基化PCR扩增及测序、海量数据的统计学分析处理等一个个技术壁垒,终于从40多万个候选位点中分别寻找到10个早期诊断和疗效相关以及8个预后相关的位点,破获了肝癌的“身份指纹”。
查一小管血则可揪出早期肝癌
是否有人通过这种新方法发现肝癌?据介绍,研究团队前后检测了4000—5000例人群的标本,其中有4—5例ctDNA甲基化水平是明显增高,追踪患者情况最后明确诊断为肝癌,10余例在可疑范围内,正被密切随访。
研究者还发现,这10个早期诊断位点的甲基化水平在总共1098例肝癌患者和835例健康人的研究人群中显示出高达84.8%的诊断敏感性和93.1%的特异性,说明漏诊率降至15%左右,而误诊率更降至7%左右,同时还能准确地预测肿瘤的分期、疗效和复发。
徐瑞华说,基于新方法,早期肝癌患者及时确诊后,将更有机会接受根治性治疗,其预后将得到极大的改善;该方法还可实时监测肿瘤的疗效,早于常规影像学检查数周乃至数月发现肿瘤的复发;同时,利用8个预后相关位点的甲基化水平则能准确地预测不同患者的生存和预后,有利于指导医生对不同的患者进行更为个体化的精准治疗。
用这一新方法检测,仅需抽取患者几毫升的血液,可有效避免活检创伤和放射性辐射,若在大规模肝癌筛查中应用,还能节约大量宝贵的医疗资源。
笔者了解到,目前肝癌ctDNA甲基化诊断试剂盒的研发已经取得实质性的进展,预计10月中旬将首先在中山大学肿瘤防治中心应用。
目前,研究团队的研究合作方已在广州科学城建立了符合GMP标准的试剂盒生产车间,完成了中试生产。预计12月能够大规模生产,年供应100万人份的试剂盒。
原文链接:

在临床上目睹太多中晚期肝癌患者家庭痛失亲人的悲剧,中山大学肿瘤防治中心的消化道肿瘤专家徐瑞华教授锁定了研究目标:一定要攻克肝癌早诊的世界性难题,减少悲剧的发生。在经过无数个日夜艰苦的探求之后,2017年10月,徐瑞华教授与美国加州大学圣地亚哥分校的张康教授带领的中美科学家团队终于研究出通过检测少量血液中ctDNA特定位点甲基化水平,对肝癌进行早期诊断及疗效和预后预测的新方法。

徐瑞华教授与研究团队部分成员

中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长徐瑞华教授与美国加州大学圣地亚哥分校的KangZhang(张康)教授一同带领的中美科学家团队在历经艰辛、反复探求之后,终于破解了一项众多科学家一直想攻克的世界性难题通过检测少量血液中循环肿瘤DNA特定位点甲基化水平,对肝癌进行早期诊断及疗效和预后预测的新方法。这种新方法与原来常规的甲胎蛋白检测相比,将肝癌的漏诊率降低一半以上,帮助医生发现更多的早期肝癌患者。

KangZhang教授与研究团队部分成员

科学探索之路

ctDNA相当于肿瘤细胞释放到血液中的身份指纹,由于其携带有与原发肿瘤相一致的甲基化改变,理论上可以利用ctDNA的甲基化谱对肿瘤进行诊断,这一被称为液体活检的新技术已经成为当前肿瘤研究领域的热点之一。但是,ctDNA在血液中的含量极微,每毫升血中仅有约20ng,相当于一滴水的一亿分之一,并且混杂在更大量的正常游离DNA背景中,在这么微量的ctDNA中检测单个碱基的甲基化水平,好比在机场和火车站的数百万人流中找到个别犯罪分子,其难度可想而知。

血液中循环肿瘤DNA

以中山大学徐瑞华教授为首的中国科学家和以加州大学圣地亚哥分校张康教授为首的美国科学家团队密切协作,经过艰苦的探索,先后攻克了稳定提取微量ctDNA、提高重亚硫酸盐转化效率、靶向甲基化PCR扩增及测序、海量数据的统计学分析处理等一个个技术壁垒,终于从40多万个候选位点中分别寻找到10个早期诊断和疗效相关以及8个预后相关的位点,就像是破获了肝癌的身份指纹,让即使是很早期的肝癌病灶也无所遁形。

徐瑞华教授与研究团队部分成员

可喜的是,这10个早期诊断位点的甲基化水平在总共1098例肝癌患者和835例健康人的研究人群中显示出高达84.8%的诊断敏感性和93.1%的特异性,还能准确的预测肿瘤的分期、疗效和复发。这意味着利用这一方法,肝癌患者的漏诊率将比AFP降低一半以上,早期肝癌患者及时确诊以后,将更有机会接受根治性治疗,其预后将得到极大的改善。而利用8个预后相关位点的甲基化水平则能准确的预测不同患者的生存和预后,有利于指导医生对不同的患者进行更为个体化的精准治疗,例如对预后不佳者避免给予过度的治疗,而对复发高危患者则给予更为积极的辅助治疗等。

新技术带来的飞跃与展望

这一新方法与传统的肝癌诊断技术相比具有明显的优越性,首先是简便快速,仅需抽取几毫升的血液即可完成检测,患者可避免活检创伤和放射性辐射;其次是诊断敏感性和特异性更高,误诊和漏诊率大大降低;再次可以实时监测肿瘤的疗效,并早于常规影像学检查数周乃至数月发现肿瘤的复发;最后是经济性,尤其是在大规模肝癌筛查中的应用,能够节约大量宝贵的医疗资源。

刊物介绍

《NatureMaterials》是一本对论文要求近于苛刻的顶尖学术刊物,每年发表论文仅170篇左右,影响因子高达39.737。所选择的审稿人也是相关研究领域的权威或著名学者,以严谨细致著称。在对本研究的评价中,其中一位审稿专家表示这是少见的在如此大样本量的肝癌患者和正常人群中开展的ctDNA甲基化诊断和预后预测的研究,能够在如此微量的ctDNA中鉴别出与肝癌诊断和预后相关的甲基化位点本身就是一项令人惊讶的成就,另一位审稿专家则认为DrXu等的研究令人印象深刻,整体设计严密,所采用的技术先进,统计学分析完善,结果十分令人鼓舞,肿瘤的液体活检技术将迎来一个全新的时代审稿专家最后总结道。