缺乏抗体多样性可能使老年人更容易感染流感

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2月20日,《细胞宿主与微生物》杂志发表一项新发现:流感疫苗在老年人群中效果可能较差的原因,主要与执行体液免疫的B淋巴细胞有关,B细胞难以产生可充分适应并对抗新出现的流感病毒株的抗体。

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随着年龄的增长,B细胞及其所分泌的抗体突变会减少,面对不断变化的流感病毒,无法带来有效保护。这一研究表明,促进B细胞产生保护性突变的疫苗是提高老年人流感免疫力应该优先考虑的方向。

研究人员2月19日在Cell
HostMicrobe杂志上报告说,流感疫苗在老年人中可能效果较差,因为他们的B细胞不太能产生能够适应新病毒株的抗体。随着年龄的增长,B细胞和它们分泌的抗体获得的突变较少,可以提供灵活的保护,抵御不断变化的流感病毒。

关键点:衰老削弱免疫系统

芝加哥大学的高级研究作者帕特里克威尔逊说:主要的含义是,当新流行的流感病毒感染老年人时,他们没有足够的工具去对抗它,因为它们的抗体不具备保护作用。我们的研究结果可以被疫苗界用来制造更好的疫苗并改善对老年人的保护。

衰老对免疫系统的削弱已被公认为是老年人生病和死亡的一个主要原因。绝大多数流感所致死亡的病例发生在65岁以上老年人群中,而且老年人接种流感疫苗后,所产生的抗体反应也显著降低。

衰老对免疫系统的不利影响被认为是老年人生病和死亡的主要原因,因为它们增加了对细菌,真菌和病毒感染的易感性。绝大多数流感死亡发生在65岁以上的人群中,并且老年人对流感疫苗接种的抗体反应显着降低。因此,流感是老年人死亡的主要原因,疫苗只能保护这一人口的一小部分。

正因如此,流感是目前老年人死亡的主要原因之一,接种疫苗只能保护部分老年人群。

为了理解潜在的机制,Wilson和他的团队比较了老年人和年轻人的B细胞和抗体对不同流感病毒株接种疫苗的反应。虽然来自年轻受试者的B细胞显示最近持续的突变累积,但是老年人似乎具有基本上固定的B细胞库,缺乏最近的适应性,这将允许B细胞进化为不同的流感病毒株。

老年人和年轻人对流感病毒反应不同?

此外,来自老年人的抗体效力较低,并且不具备预防流感病毒的能力。老年受试者的抗体仅靶向流感病毒的保守蛋白质和结构,具有较少的突变,这些突变能够有效应对进化的病毒株。相比之下,来自年轻个体的抗体能够更好地识别流感病毒上最近突变的分子。

为了探究其潜在的机制,该论文通讯作者、芝加哥大学教授帕特里克威尔逊及其团队比较了老年人和年轻人的B细胞和抗体对不同流感病毒株疫苗接种的反应。

研究结果表明,来自老年人的抗体来自生命早期产生的交叉反应记忆B细胞,对最近的流感病毒株的适应性降低。例如,从老年人中产生的47%的抗体与6种或更多种流感病毒株结合,而年轻成人只有12%。此外,来自老年人的抗体对其童年期间流行的历史菌株具有更高的亲和力,并且对更现代的菌株具有更低的亲和力。

结果表明,年轻人的B细胞会持续累积近期的突变,但是老年人的B细胞则基本保持不变,缺乏相应的适应性,难以应对新出现的不同流感病毒株。

尽管有这些观察,疫苗接种仍然是保护老年人免受流感病毒感染的最佳方式。芝加哥大学的第一作者卡罗尔亨利说:我们并不是说人们不应该接种疫苗或者目前的疫苗对老年人没用。

老年人的抗体不记忆新病毒了吗?

目前,研究人员正在努力了解他们观察的潜在生物学基础。从临床角度来看,研究结果表明,驱动B细胞保护性突变的疫苗应该是提高老年人流感免疫力的重点。威尔逊说:最近针对老年人群开发的疫苗现已上市,可能有助于诱导更多的保护性抗体。下一步将是评估用这些疫苗免疫接种的老年人的抗体适应性。

研究最主要的推断是,当新流行的流感病毒感染老年人时,因为老年人体内抗体的保护作用不足,他们没有足够的武器去对抗流感。帕特里克威尔逊介绍,老年人的抗体来自于生命早期产生的交叉反应记忆B细胞,对新流感病毒株的适应性较低,其对童年期间流行的历史病毒株具有更高的亲和力,而对那些流行时间更接近现在的现代病毒株亲和力较低。

老年人的抗体仅能靶向应对流感病毒的部分保守蛋白和结构,应对突变较少,不足以有效应对不断进化的病毒。相比之下,年轻人的抗体能够更好地识别流感病毒上新突变的分子。