id=”hi-168158″>第二节 β肾上腺素受体阻断药

β受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体从而拮抗其β型拟肾上腺素的作用。它们与激动剂呈典型的竞争性拮抗。目前文献常以pA2表示受体阻断药的作用强度。能使激动药在提高一倍浓度后,仍产生原浓度作用强度时所需阻断药摩尔浓度的负对数值就是阻断药的pA2,pA2愈大,其阻断作用愈大。

酒石酸美托洛尔片的注意事项是什么 酒石酸美托洛尔片的注意事项有哪些
酒石酸美托洛尔片的注意事项有哪些药物的注意事项在说明书当中起着非常重要的作用,但是它也是人们经常会忽略的问题。一旦忽略了药物的注意事项,那将会使药物达不到应有的效果。那么

美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛、阿替洛尔的区别

在整体动物,β受体阻断药的作用也依赖于机体去甲肾上腺素能神经张力。例如,它对正常人休息时心脏的作用较弱,但当心脏交感神经张力增高时,则对心脏的抑制作用明显。

药物的注意事项在说明书当中起着非常重要的作用,但是它也是人们经常会忽略的问题。一旦忽略了药物的注意事项,那将会使药物达不到应有的效果。那么,酒石酸美托洛尔片的注意事项有哪些呢?

随着研究的不断深入,受体阻滞剂已成为高血压、冠心病、肥厚性心肌病、心律失常等疾病的基础治疗药物。美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛、阿替洛尔是临床常用的四种受体阻滞剂,他们之间有什么区别?

从化学结构上看,β受体阻断药与β受体激动药异丙肾上腺素有相似之处,它们都有下述基本结构:一端为带异丙基的仲胺,另端的芳香环可以是一个或两个苯环也可以是一杂环。前者似与β受体的亲和力有关;后者可能决定其结合后发挥激动作用还是拮抗作用。再者,左旋体的作用为右旋体50~100倍,说明构效关系中的立体特异性。

酒石酸美托洛尔片的注意事项:1.普萘洛尔能延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复,但选择性受体阻滞药的这一不良反应较小。须注意用胰岛素的糖尿病患者在加用受体阻滞剂时,其受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等,从而延误低血糖的及时发现。但在治疗过程中选择性受体阻滞药干扰糖代谢或掩盖低血糖的危险性要小于非选择性受体阻滞药。2.长期使用本品时如欲中断治疗,须逐渐减少剂量,一般于7~10天内撤除,至少也要经过3天。尤其是冠心病患者骤然停药可致病情恶化,出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。3.大手术之前是否停用-受体阻滞剂意见尚不一致,-受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低使全麻和手术的危险性增加,但可用多巴酚丁胺或异丙肾上腺素逆转。尽管如此,对于要进行全身麻醉的患者好停止使用本药,如有可能应在麻醉前48小时停用。4.用于嗜铬细胞瘤时应先行使用受体阻滞药。5.低血压、心脏或肝脏功能不全时慎用。6.慢性阻塞性肺部疾病与支气管哮喘病人如需使用美托洛尔亦应谨慎从事,以小剂量为宜。

一、受体阻滞剂的强适应症

澳门新葡新京网上导航,β受体阻断药的化学结构

酒石酸美托洛尔片与药物相互作用:美托洛尔是一种CYP2D6的作用底物。抑制CYP2D6的药物可影响美托洛尔的血浆浓度。抑制CYP2D6的药物如奎尼丁、特比萘芬、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、塞来昔布、普罗帕酮和苯海拉明。对于服用本品的患者,在开始上述药物的治疗开始应减低本品的剂量。

1、冠心病

1.β受体阻断作用

酒石酸美托洛尔片应避免与下列药物合并使用:巴比妥类药物:巴比妥类药物(对戊巴比妥作过研究)可通过酶诱导作用使美托洛尔的代谢增加。普罗帕酮:4例已经使用美托洛尔的患者,在给予普罗帕酮后,美托洛尔的血浆浓度增高2~5倍,其中2例发生与美托洛尔有关的副作用。这种相互作用在8例健康志愿者中得到证实,对于这种相互作用的可能的解释是,普罗帕酮与奎尼丁相似,可通过细胞色素P4502D6途径抑制美托洛尔的代谢。由于普罗帕酮也具有受体阻滞效应,其与美托洛尔的联合使用很难掌握。维拉帕米:维拉帕米与受体阻滞剂合用时(已有与阿替洛尔、昔萘洛尔和吲哚洛尔合用的报道),有可能引起心动过缓和血压下降。维拉帕米和受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。

冠心病可分为慢性心肌缺血综合征和急性冠状动脉综合征。

心血管系统对心脏的作用是这一类药物的重要作用。主要由于阻断心脏β1受体,可使心率减慢,心收缩力减弱,心输出量减少,心肌耗氧量下降,血压稍降低。β受体阻断药还能延缓心房和房室结的传导,延长ECG的P-R间期。由于非选择性β受体阻断药如普萘洛尔对血管β2受体也有阻断作用,加上心脏功能受到抑制,反射地兴奋交感神经引起血管收缩和外周阻力增加,肝、肾和骨骼肌等血流量减少;在犬和人都发现普萘洛尔能使冠状血管血流量降低。

通过上面的介绍,相信大家已经对酒石酸美托洛尔片的注意事项有大概的理解,由于酒石酸美托洛尔片的注意事项比较多,所以患者朋友们在使用的时候要多加小心谨慎了。如果对于这种药物还存在任何疑问,请咨询医师或药师。

受体阻滞剂应作为稳定型心绞痛的初始治疗药物。对于所有急性冠脉综合征患者,若不存在禁忌症,均建议24小时内应用受体阻滞剂。

支气管平滑肌
支气管的β2受体激动时使支气管平滑肌松弛,β受体阻断药则使之收缩而增加呼吸道阻力。但这种作用较弱,对正常人影响较少,只有在支气管哮喘的患者,有时可诱发或加重哮喘的急性发作。选择性β1受体阻断药此作用较弱。

心肌梗死是一种常见的心脏疾病,这种疾病威胁着人们的生命健康,那么患上了心肌梗死是不是很快就会死去呢?其实不是的,只要患者们保持好的心态和药物治疗,那就能够缓轻病情。而酒石酸美托洛尔片是治疗心肌梗死的良药,那么酒石酸美托洛尔片的注意事项是什么呢?

《冠心病合理用药指南》:心肌梗死后患者长期接受受体阻滞剂二级预防,可降低相对死亡率24%。尚无明确证据表明阿替洛尔能够影响患者的死亡率。

代谢
一般认为人类脂肪的分解主要与β2受体激动有关,而肝糖原的分解与α和β2受体有关。因此β受体阻断药可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解,当β受体阻断药与α受体阻断药合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。普萘洛尔并不影响正常人的血糠水平也不影响胰岛素的降低血糖作用,但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。

酒石酸美托洛尔片的注意事项:1.普萘洛尔能延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复,但选择性受体阻滞药的这一不良反应较小。须注意用胰岛素的糖尿病患者在加用受体阻滞剂时,其受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等,从而延误低血糖的及时发现。但在治疗过程中选择性受体阻滞药干扰糖代谢或掩盖低血糖的危险性要小于非选择性受体阻滞药。

2、心力衰竭

■[此处缺少一些内容]■

2.长期使用本品时如欲中断治疗,须逐渐减少剂量,一般于7~10天内撤除,至少也要经过3天。尤其是冠心病患者骤然停药可致病情恶化,出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。

心力衰竭可分为射血分数降低性心力衰竭和射血分数保留性心力衰竭。

4.其他普萘洛尔有抗血小板聚集作用。β受体阻断药尚有降低眼内压作用,这可能由减少房水的形成所致。

3.大手术之前是否停用-受体阻滞剂意见尚不一致,-受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低使全麻和手术的危险性增加,但可用多巴酚丁胺或异丙肾上腺素逆转。尽管如此,对于要进行全身麻醉的患者好停止使用本药,如有可能应在麻醉前48小时停用。

若无禁忌症,所有慢性HF-REF,病情相对稳定,均必须应用受体阻滞剂,且需终生使用。

1.心律失常对多种原因引起的过速型心律失常有效,如窦性心动过速,全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等。

4.用于嗜铬细胞瘤时应先行使用受体阻滞药。

2016年版《心力衰竭合理用药指南》推荐的受体阻滞剂为:美托洛尔缓释片、比索洛尔、卡维地洛。

2.心绞痛和心肌梗塞对心绞痛有良好的疗效。对心肌梗塞,两年以上的长期应用可降低复发和猝死率,用量比抗心律失常的剂量要大。

5.低血压、心脏或肝脏功能不全时慎用。

二、四种受体阻滞剂的区别

3.高血压能使高血压病人的血压下降,伴有心律减慢。

6.慢性阻塞性肺部疾病与支气管哮喘病人如需使用美托洛尔亦应谨慎从事,以小剂量为宜。

1、作用机制的区别

4.其他用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象,对控制激动不安,心动过速和心律失常等症状有效,并能降低基础代谢率。也用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病,普萘洛尔并试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的止消化道出血等。噻吗洛尔常局部用药治疗青光眼,降低眼内压。

酒石酸美托洛尔片,适应症为用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。

目前受体阻滞剂可分为三类:

一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等,停药后迅速消失。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。严重不良反应为急性心力衰竭,有时可突然出现,可能与个体差异有关。此外,由于β2受体的阻断,可增加呼吸道阻力,诱发支气管哮喘。普萘洛尔等无内在拟交感活性的β受体阻断药长期用后突然停药,可使原来病症加剧。

酒石酸美托洛尔片的注意事项是什么?通过上面的介绍,大家应该清楚明白了。如对于这种药物还存在任何疑问,请咨询医师或药师。温馨提示:妊娠期使用β-受体阻滞剂可引起胎儿各种问题,包括胎儿发育迟缓。β-受体阻滞剂对胎儿和新生儿可产生不利影响,尤其是心动过缓,因此在妊娠或分娩期间不宜使用。

非选择性1受体阻滞剂:同时阻断1和2受体,如普萘洛尔;

禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者,慎用于心肌梗塞患者。即使是β1受体选择性阻断药,仍应慎用于支气管哮喘患者。主要由肝脏消除的β受体阻断药,当肝功能不良时应慎用。

选择性1受体阻滞剂:阻断1受体,对2受体影响较小,如美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔;

根据对β1受体的选择性和无ISA两种重要特性,β受体阻断药可分为下列五类:

非选择性受体阻滞剂:同时阻断1受体和1受体,具有扩张外周血管的作用,如卡维地洛,拉贝洛尔。

1A类 无内在活性的β1、β2受体阻断药,如普萘洛尔。

对于急性冠状动脉综合征合并高血压且难控制的患者,可选择降压作用更为明显的,-受体阻滞剂卡维地洛。

1B类 有内在活性的β1、β2受体阻断药,如吲哚洛尔。

2、不良反应的区别

2A类 无内在活性的β1受体阻断药,如阿替洛尔。

第一,对呼吸功能的影响

2B类 有内在活性的β1受体阻断药,如醋丁洛尔。

选择性1受体阻滞剂:特异性阻断1受体,对2受体的影响相对较小。但仍可能诱发支气管痉挛和肺功能恶化。

3类 α、β受体阻断药,如拉贝洛尔。

对于冠心病合并慢性阻塞性肺疾病的患者,选择性1受体阻滞剂可使COPD患者获益,甚至降低死亡率。

1A类
无内在活性的β1、β2受体阻断药也称非选择性β受体阻断药,是较早应用而目前仍广泛应用的一类β受体阻断药。

冠心病合并慢性阻塞性肺疾病的患者,建议使用高度选择性1受体阻滞剂,如比索洛尔、美托洛尔。。

普萘各尔

第二,对糖代谢的影响

普萘洛尔是等量的左旋和右旋异构体混合得到的消旋品,仅左旋体有阻断β受体的活性。

儿茶酚胺通过激动2受体而增加糖原的分解。因此,选择性1阻滞剂对血糖影响较小,不太可能引起低血糖。但是1受体阻滞剂会掩盖低血糖症状,如心动过速和震颤。

口服吸收率大于90%,主要在肝脏代谢,首关效应60%~70%,生物利用度仅为30%。口服后血浆高峰时间为1~3小时,t1/2为2~5小时。老年人肝功能减退,t1/2可延长。当长期给药或大剂量时,肝的消除功能被饱和,其生物利用度可提高。血浆蛋白结合率大于90%。易于通过血脑屏障和胎盘,也可分泌于乳汁中。其代谢产物90%以上从肾排泄。不同个体口服相同剂量的普萘洛尔,血浆高峰浓度相差可达20倍之多,这可能由于肝消除功能不同所致;因此临床用药需从小剂量开始,逐渐增加到适当剂量。

糖尿病合并冠心病和心力衰竭的患者仍建议选用:美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、卡维地洛。

表11-1 β受体阻断药比较表

有证据表明,具有扩血管作用和抗氧化作用的卡维地洛能改善胰岛素抵抗。

药物名称普萘洛尔噻吗洛儿吲哚洛尔阿替洛尔美托洛尔拉贝洛尔纳多洛尔分布系数5.930.30.120.020.1811.50.066阻断β受体的作用强度①1100150.510.252~4β1受体选择性—++-②-内在拟交感活性–++–±-t1/22.5

第三,对中枢神经系统的影响

3.1

受体阻滞剂可引起中枢神经系统不良反应,包括疲劳、睡眠障碍、抑郁症。通常认为脂溶性高的药物容易透过血脑屏障。

3.23.4~4.5

阿替洛尔水溶性较好,只有少量进入中枢神经系统,很少引起中枢神经系统不良反应。

2~52~52~56~93~45.514~24首过效应60~7025~3010~130~1050~60600口服生物利用度%)3030~7587~9550~6040~503330~40口服血浆浓度高峰时间1~32~31.5~22~40.5~1.51~22~4血浆蛋白结合率%)80~9510~8040~603~40125020~30口服血浆高峰浓度个体差异20倍

第四,对性功能的影响

4倍较低5倍

高血压患者是勃起功能障碍的易患人群。受体阻滞剂导致ED的发生和进展,可能与降低睾酮水平有关。

主要消除器官肝肝肝、肾肾肝肝肾

有研究发现,阿替洛尔、比索洛尔、卡维地洛的ED发生率较高,服用美托洛尔者的ED发生率较低。

注:①犬对标准剂量异丙肾上腺素心率过速的拮抗作用强度

3、停药,一定要慢慢来!

②兼有α受体阻断作用

长期服用-受体阻滞剂,可使-受体的表达上调。

普萘洛尔具较强的β受体阻断作用,对β1和β2受体的选择性很低,没有内在拟交感活性。用药后使心率减慢,心收缩力和输出量减低,冠脉血流量下降,心肌耗氧量明显减少,对高血压病人可使血压下降,支气管阻力也有一定程度的增高。可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。其他见上文。

如果突然停用-受体阻滞剂,由于大量的-受体可被儿茶酚胺利用,促进心脏和血管收缩,形成血压反弹;患有缺血性心脏病的患者可诱发心绞痛发作,甚至心肌梗死。

噻吗洛尔

整个停药时间至少用2周时间。在此期间,特别是对于已知伴有缺血性心脏病的患者应进行密切监测。

噻吗洛尔是已知作用最强的β受体阻断药。我国现常用其滴眼剂,降低眼内压治疗青光眼。作用机制主要在于减少房水的生成。本品0.1%~0.5%疗效与毛果芸香碱1%~4%相近可较优,每日滴眼二次即可,且无缩瞳和调节痉挛等不良反应。

1B类 有内在活性的β1、β2受体阻断药

吲哚洛尔

吲哚洛尔的内在活性较强,主要表现在激动β2受体方面。激动血管平滑肌β2受体而致的舒张血管作用有利于血压的治疗。对于心肌所含少量β2受体的激动又可减少心肌抑制作用。

2A类 无内在活性的β1受体阻断药

阿替洛尔和美托洛尔

阿替洛尔和美托洛尔对β1受体有选择性阻断作用,对β2受体作用较弱,故增加呼吸道阻力作用较轻,不过对哮喘病人仍需慎用。临床试验证明,阿替洛尔每日75~600mg降压效果比心得安每日60~480mg为佳。阿替洛尔的t1/2和作用维持时间均较普奈洛尔和美托洛尔长,临床应用时每日口服一次即可,普萘洛尔和美托洛尔则需每日2~3次。

3类 α、β受体阻断药

拉贝洛尔

拉贝洛尔的特点是兼具β和α受体阻断作用。根据麻醉犬实验,其β1受体阻断作用为普奈洛尔的1/4,对β2受体作用为普奈洛尔的1/11~1/17。其对β受体阻断作用为对α受体阻断作用的4~16倍。

多用于中度和重度高血压病,也有用于绞痛的报告。主要通过阻断β受体抑制心脏和阻断α受体舒张血管,从而发挥较好的疗效。此外尚有增加肾血流量的作用。